07月30 14個(gè)標(biāo)志物關(guān)乎衰老

衰老并非一蹴而就，而是隨時(shí)間悄然推進(jìn)的漸進(jìn)過(guò)程。白發(fā)、皺紋、老花眼不過(guò)是衰老浮于表面的跡象，在身體內(nèi)部，一場(chǎng)悄無(wú)聲息卻影響深遠(yuǎn)的變化正持續(xù)上演。近期，法國(guó)索邦大學(xué)等機(jī)構(gòu)在美國(guó)《細(xì)胞》雜志上發(fā)表綜述，提出了衰老的十四大標(biāo)志，為人們繪制出一幅完整的衰老生物學(xué)地圖。

衰老標(biāo)志的三次迭代：探尋衰老奧秘的征程

人類對(duì)“長(zhǎng)生不老”的追求從未停歇。過(guò)去十多年間，老齡化研究領(lǐng)域變革不斷，催生了以探究衰老生物學(xué)機(jī)制為核心的老年科學(xué)，而衰老標(biāo)志的迭代升級(jí)，正是這門(mén)學(xué)科發(fā)展的核心脈絡(luò)。

2013 年，《細(xì)胞》雜志發(fā)布第一版《衰老的標(biāo)志》，首次系統(tǒng)性地提出九大衰老標(biāo)志，包括基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳學(xué)改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭和細(xì)胞間通訊改變。這一成果為老年科學(xué)搭建起了堅(jiān)實(shí)的理論框架，讓人們初步認(rèn)識(shí)到衰老背后復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制。

2023 年，衰老標(biāo)志迎來(lái)首次擴(kuò)容，從 9 個(gè)擴(kuò)展至 12 個(gè)。新增的巨自噬失能、慢性炎癥和腸道微生物組失調(diào)三大標(biāo)志，進(jìn)一步深化了人們對(duì)衰老機(jī)制的理解。研究視角不再局限于微觀的細(xì)胞內(nèi)部運(yùn)作，而是拓展到了細(xì)胞之間的互動(dòng)乃至整體器官功能層面，為衰老研究開(kāi)辟了新的方向。

如今，研究團(tuán)隊(duì)再次更新衰老標(biāo)志，將細(xì)胞外基質(zhì)變化、心理 – 社會(huì)隔離兩大因素納入其中。這一更新不僅完善了衰老的生物學(xué)圖景，更具有革命性意義——將深刻影響健康的社會(huì)心理因素納入衰老機(jī)制的核心框架，讓人們認(rèn)識(shí)到衰老是一個(gè)涉及生理、心理和社會(huì)多方面的復(fù)雜過(guò)程。

衰老標(biāo)志的確定并非隨意為之，而是具備三個(gè)關(guān)鍵特性。一是相關(guān)性，這些標(biāo)志必須與年齡增長(zhǎng)顯著相關(guān)，能夠反映衰老的本質(zhì)特征；二是可加速性，人為增強(qiáng)該標(biāo)志能夠加速衰老進(jìn)程，這為研究衰老的加速機(jī)制提供了依據(jù)；三是可干預(yù)性，人為抑制對(duì)應(yīng)標(biāo)志能有效延緩衰老，這意味著這些標(biāo)志是抗衰的潛在靶點(diǎn)。劉小鵬表示，這 14 個(gè)標(biāo)志不僅是衰老的“結(jié)果”，更是可干預(yù)的關(guān)鍵點(diǎn)，為抗衰研究提供了重要抓手。

14 個(gè)衰老標(biāo)志：相互關(guān)聯(lián)的“齒輪”推動(dòng)衰老進(jìn)程

中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、北京醫(yī)院/國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心教授于普林形象地將 14 個(gè)衰老標(biāo)志比喻為相互關(guān)聯(lián)的齒輪，它們共同運(yùn)轉(zhuǎn)，推動(dòng)著衰老的進(jìn)程。

基因組不穩(wěn)定：指令系統(tǒng)的失衡危機(jī)

基因組如同人體運(yùn)行的指令系統(tǒng)，在正常情況下，人體具備自我修復(fù)受損基因的能力，以維持身體機(jī)能的平衡。然而，隨著年齡增長(zhǎng)，人體修復(fù)效率逐漸降低。當(dāng)修復(fù)速度無(wú)法跟上損傷節(jié)奏時(shí)，身體機(jī)能便會(huì)失衡，衰老也隨之悄然降臨。

端粒損耗：細(xì)胞分裂的倒計(jì)時(shí)

細(xì)胞通過(guò)分裂產(chǎn)生新細(xì)胞，以更新人體老化受損的細(xì)胞。在這個(gè)過(guò)程中，端粒逐漸磨損縮短，就像一個(gè)倒計(jì)時(shí)器。當(dāng)端粒短至細(xì)胞失去分裂能力時(shí)，細(xì)胞老化和凋亡便不可避免，進(jìn)而影響整個(gè)身體的正常功能。

表觀遺傳學(xué)改變：參數(shù)設(shè)置的錯(cuò)誤隱患

人體就像一臺(tái)精密的機(jī)器，表觀遺傳學(xué)則是這臺(tái)機(jī)器的參數(shù)，決定了其運(yùn)行狀態(tài)和產(chǎn)出結(jié)果。表觀遺傳變化會(huì)影響基因表達(dá)和其他細(xì)胞功能，導(dǎo)致多種與年齡相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展，如癌癥、神經(jīng)變性、代謝綜合征和骨骼疾病等，給健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。

蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失：質(zhì)檢系統(tǒng)的失靈困境

蛋白質(zhì)是組成人體一切細(xì)胞、組織的重要成分，在人體細(xì)胞中的含量?jī)H次于水。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失就好比工廠質(zhì)檢系統(tǒng)失靈，會(huì)導(dǎo)致“殘次”蛋白質(zhì)堆積，引發(fā)細(xì)胞功能紊亂，使身體器官運(yùn)轉(zhuǎn)效率降低，影響身體的正常代謝和功能。

巨自噬失能：清運(yùn)系統(tǒng)的癱瘓危機(jī)

自噬是細(xì)胞自己吃掉自己的過(guò)程，是廢物再利用的代謝過(guò)程，巨自噬是細(xì)胞自噬的主要形式。正常情況下，自噬能維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，清除受損的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)。一旦自噬功能喪失，蛋白質(zhì)的清理和清除就會(huì)受到影響，干擾人體機(jī)能運(yùn)行，加速細(xì)胞衰老和死亡。

線粒體功能障礙：細(xì)胞發(fā)電站的故障隱患

線粒體就像細(xì)胞運(yùn)作的發(fā)電站，持續(xù)為細(xì)胞提供動(dòng)力。隨著年齡增長(zhǎng)，線粒體會(huì)因某些機(jī)制出現(xiàn)功能障礙，影響細(xì)胞正常運(yùn)作，導(dǎo)致炎癥發(fā)生和細(xì)胞死亡，進(jìn)而影響整個(gè)身體的能量供應(yīng)和代謝平衡。

細(xì)胞間通訊改變：溝通網(wǎng)絡(luò)的中斷危機(jī)

細(xì)胞間通過(guò)釋放各種信號(hào)分子進(jìn)行交流，就像人與人之間通過(guò)打電話、發(fā)短信或面談等方式溝通。隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞間通訊的方式和效率會(huì)發(fā)生變化，導(dǎo)致細(xì)胞間信息傳遞不準(zhǔn)確或不及時(shí)，影響細(xì)胞協(xié)同工作，進(jìn)而加速衰老進(jìn)程。

干細(xì)胞耗竭：再生部隊(duì)的兵力不足

干細(xì)胞是一類具有無(wú)限或永生自我更新能力的細(xì)胞，在組織修復(fù)和再生中起著重要作用。在年齡增長(zhǎng)過(guò)程中，干細(xì)胞會(huì)逐漸喪失再生能力，導(dǎo)致組織修復(fù)和維持功能下降，進(jìn)而催生衰老相關(guān)疾病，如肌肉減少癥、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)退行性疾病等。

細(xì)胞衰老：退休細(xì)胞的“賴著不走”

正常情況下，衰老死亡的細(xì)胞會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除，同時(shí)新生細(xì)胞不斷生成。然而，隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生過(guò)多衰老細(xì)胞，這些“退休”細(xì)胞賴著不走，會(huì)加速全身老化，影響身體的正常功能和健康。

營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)：代謝傳感器的失效困境

營(yíng)養(yǎng)素是維持生命的基石，對(duì)于生長(zhǎng)、繁殖、組織更新等生命過(guò)程必不可少。營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)則是細(xì)胞失去對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的識(shí)別和反應(yīng)能力，導(dǎo)致身體能量利用陷入混亂，引發(fā)肥胖等代謝性疾病，影響身體的正常代謝和健康。

慢性炎癥：小火慢燉的機(jī)體損傷

炎癥就像身體里持續(xù)燃燒的小火苗，隨著年齡增長(zhǎng)，體內(nèi)炎癥細(xì)胞增多，會(huì)導(dǎo)致炎癥不斷累積。這種慢性炎癥如同溫水煮青蛙般逐漸削弱免疫功能，引發(fā)關(guān)節(jié)炎等疾病，給身體帶來(lái)長(zhǎng)期的損害。

腸道菌群失調(diào)：生態(tài)系統(tǒng)的失衡危機(jī)

腸道菌群參與多種身體運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程，如消化吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、產(chǎn)生次級(jí)膽汁酸等必需代謝物。腸道菌群失調(diào)如同規(guī)整有序的花園長(zhǎng)期無(wú)人管理，變得雜草叢生，有益菌減少、有害菌滋生，干擾腸道屏障功能、營(yíng)養(yǎng)吸收和代謝平衡，影響整體健康和衰老進(jìn)程。

細(xì)胞外基質(zhì)變化：細(xì)胞支撐骨架的老化

細(xì)胞外基質(zhì)是細(xì)胞賴以生存的環(huán)境，由多種大分子構(gòu)成，就像細(xì)胞依附的“骨架”，不僅提供結(jié)構(gòu)上的支撐，還影響細(xì)胞功能和組織健康。年輕時(shí)，細(xì)胞外基質(zhì)充滿活力與彈性，但隨著衰老，膠原蛋白等“鋼筋框架”變硬變脆，導(dǎo)致組織纖維化和器官功能衰退，皮膚保水力下降，關(guān)節(jié)變得卡頓。

心理 – 社會(huì)隔離：孤獨(dú)枷鎖對(duì)身心的銹蝕

子女離開(kāi)父母獨(dú)立生活、退休后脫離工作環(huán)境、行動(dòng)不便導(dǎo)致娛樂(lè)活動(dòng)變少，這些因素使得老年人逐漸與社會(huì)脫節(jié)，孤獨(dú)感倍增。心理 – 社會(huì)隔離不僅會(huì)引起不開(kāi)心，焦慮、抑郁、孤獨(dú)等情緒還會(huì)持續(xù)激活身體的應(yīng)激系統(tǒng)，加速免疫衰老與認(rèn)知退化，對(duì)身心健康造成嚴(yán)重危害。

主動(dòng)干預(yù)：讓衰老降速的抗衰策略

劉小鵬表示，抗衰是未來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主體組成。通過(guò)鎖定衰老機(jī)制中的可干預(yù)靶點(diǎn)，人們有望實(shí)現(xiàn)從被動(dòng)治病到主動(dòng)防衰的跨越。于普林也指出，在衰老進(jìn)程中，遺傳基因等先天因素難以改變，但心理 – 社會(huì)隔離、腸道菌群等后天因素具有可干預(yù)性。通過(guò)科學(xué)調(diào)控這些變量，人們能夠從源頭延緩衰老進(jìn)程。

多社交：筑牢抗衰的心理防線

老年人要積極參與社會(huì)活動(dòng)，與家人朋友保持密切聯(lián)系，培養(yǎng)興趣愛(ài)好、學(xué)習(xí)新技能。這樣可以減少孤獨(dú)感對(duì)應(yīng)激系統(tǒng)的沖擊，保持積極樂(lè)觀的心態(tài)，增強(qiáng)心理韌性，從而延緩心理衰老。

做防護(hù)：減少外源性損傷

日常要做好防曬，避免過(guò)多紫外線照射，降低基因組損傷風(fēng)險(xiǎn)；減少不必要的放射性檢查（如 CT），必須檢查時(shí)選擇低劑量模式并做好防護(hù)，以維持基因組穩(wěn)定性；改善生活環(huán)境，減少化學(xué)物質(zhì)接觸，降低外源性因素對(duì)細(xì)胞的損傷，保護(hù)身體的正常生理功能。

護(hù)腸道：平衡微生態(tài)環(huán)境

老年人日常可適量增加酸奶、燕麥、大蒜等食物的攝入，這些食物有助于調(diào)節(jié)腸道菌群；補(bǔ)充膳食纖維和益生菌，修復(fù)腸道屏障功能，防止菌群紊亂，維持腸道微生態(tài)平衡，促進(jìn)身體健康。

熄炎癥：遏制小火苗的蔓延

通過(guò)調(diào)整飲食、運(yùn)動(dòng)、睡眠等方式，降低慢性炎癥累積；對(duì)于疾病引發(fā)的炎癥要及時(shí)干預(yù)，避免“小火苗”持續(xù)損傷機(jī)體，減少炎癥對(duì)身體的長(zhǎng)期損害，延緩衰老進(jìn)程。

衰老雖然是一個(gè)不可避免的自然過(guò)程，但通過(guò)對(duì)衰老機(jī)制的深入了解和主動(dòng)干預(yù)，人們有望延緩衰老的步伐，提高生活質(zhì)量，享受健康、美好的晚年生活。