03月01 顛覆認知！衰退的免疫系統(tǒng)才是癌癥的主要原因

主流觀點認為，癌癥發(fā)病率隨著年齡增長而上升，是因為基因突變增加。現在，《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來不一樣的推測：衰退的免疫系統(tǒng)才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素。而且，這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現象。

每年，全世界約800萬人死于癌癥。對于大多數癌癥而言，隨著年齡增長，患癌風險會大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠高于女性。傳統(tǒng)觀點認為，癌癥發(fā)病率之所以會隨著年齡增長而升高，是因為細胞中基因突變累積（通常是5-6個）。

然而，來自于鄧迪大學的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院的科學家們合作發(fā)現，這背后更大的原因并不是基因突變，關鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)！

第一則?新假說：“衰老的免疫系統(tǒng)導致患癌風險增加”

Thea Newman團隊分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數據，以此構建了一個數學方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。
結果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠超過預期。這意味著，預防癌癥的關鍵可能在于免疫系統(tǒng)，而不是基因突變。

第二則?為什么免疫系統(tǒng)會衰退？

免疫系統(tǒng)衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所，是機體重要的淋巴器官。研究發(fā)現，胸腺衰退伴隨著年齡的增長而發(fā)生，平均每16年縮小近一半，所以T細胞的產量也會相應下降。而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與新T細胞數量下降存在極強的相關性。

“‘免疫監(jiān)視假說’（immunosurveillance hypothesis）認為，癌細胞在體內不斷形成，但是正常情況下免疫系統(tǒng)會在新腫瘤形成之前消滅它們?！蔽恼碌谝蛔髡逽am Palmer博士表示，“T細胞持續(xù)監(jiān)測癌細胞，試圖摧毀它們。一旦免疫系統(tǒng)變弱，癌細胞存活的幾率就會增加。而且，隨著胸腺的衰退，這一糟糕情況發(fā)生的幾率會增加。”

研究人員將T細胞和癌細胞之間的較量比喻成“戰(zhàn)爭”，一旦超過某個閾值，癌細胞就會獲勝，并認為，這一閾值會隨著年齡的增長而下降，且與T細胞的產量成正比。這一假設可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現象。

第三則?男性的患癌率高于女性？

因為女性胸腺的衰退速率比男性慢，這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異。“這一點是基因突變假說無法解釋的?！毖芯咳藛T分析道。

幾乎所有關于癌癥的主流研究都基于基因突變（如何發(fā)生、如何靶向……）而展開。現在，這一最新研究并不是質疑基因突變導致癌癥的事實，而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發(fā)病率的快速上升，因為衰老會導致機體發(fā)生很多變化，包括免疫系統(tǒng)。

第四則?改變癌癥防治的焦點

研究團隊將這一最新假說應用于美國國家癌癥研究所多個項目中。驗證結果顯示，許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關，而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關。

“雖然現在下結論還為時尚早，但是如果這一流行病學研究被進一步證實，或將改變抗癌事業(yè)的聚焦點，帶來全新的預防、治療方法?！?Thea Newman教授強調道。

愛丁堡大學的Clare Blackburn教授認為，這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統(tǒng)。除了突變，我們或許還可以找到促進胸腺功能的方法（移植或者再生），從而換一個思路對抗癌癥。

參考資料：

1）Aging immune system may explain age-related cancer risk increase

來源 ： 病理柳葉刀